■展望 ●レストレスレッグス症候群の現状と治療
中村真樹 井上雄一
レストレスレッグス症候群は有病率の高いcommon diseaseであるが,一般人口だけでなく医療従事者においても未だその認知度は低い。また,長期経過,RLSとPLMの関係など,未だ不明な点も多い。病態に関しては,発症原因から特発性と二次性に分類されるが,特発性RLSに関しては全ゲノム関連解析により,MEIS1,BTBD9,PTPRD,MAP2K5,LBOXCOR1などの多くの遺伝子が関与した疾患である可能性が示唆されている。鉄欠乏が二次性RLSの原因になるように,鉄代謝とドパミン受容体異常がその病態に強く関連している。最近では,鉄欠乏状態がGABA神経やドパミン神経上に存在するアデノシン受容体のアップレギュレーションを引き起こすことが報告されており,RLSとアデノシン受容体異常の関連も注目されている。また,延髄のセロトニントランスポーターの利用率とRLSの重症度に関連があるとされ,ドパミン再取込阻害薬を含め,これらの受容体に作用する薬剤が今後の治療薬として候補に上がる可能性がある。
Key words :dopamine agonist, augmentation, genome―wide association study (GWAS), adenosine receptor, serotonin transporter
■特集 レストレスレッグス症候群の実態と新たな治療 ●レストレスレッグス症候群の疫学と臨床的特徴
黒田健治 和田大和
近年メディアによる睡眠障害の特集などによりレストレスレッグス症候群(Restless legs syndrome:RLS)の認知度は徐々に高まりつつあり,それに伴いより適正な診断,治療と有病率の推定が求められている。その有病率はおよそ5~15%程度と考えられてきたが,調査時期や方法によって有病率に大きな差異が見受けられる。そこで本稿では2002年に国際レストレスレッグス症候群研究グループが提唱した改定診断基準を用いて行われた最近の疫学調査を基に,特発性RLSおよび二次性RLSの有病率をまとめた。また,下肢不快感の訴え方の多様性やRLSがQOLに与える影響など,実際の臨床現場でみられる問題点についても実例を交えて概説した。RLSの有病率は決して低いとは言えないが,早期からの適切な診断・治療によりQOLの低下を防止しうるため,日常臨床の場面において症状を見逃さないことが重要であろう。
Key words :prevalence, restless legs syndrome mimics (RLS mimics), periodic limb movement disorder (PLMD), quality of life (QOL), International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG)
●レストレスレッグス症候群の病態生理
平田幸一
RLSの病態生理は完全には明らかではない。鉄・ドパミン・遺伝的素因がRLS病態の主因であることは現在の定説である。中枢ドパミン系機能低下や鉄代謝異常が関連することは,臨床的にも鉄欠乏の改善とドパミン受容体アゴニストが知覚および運動の両症状を緩和するのに非常に効果的であることからも支持されている。現時点ではRLSでは,(1)A11領域と呼ばれる背後側視床下部ドパミン細胞群の機能障害による脊髄(脊髄は興奮性過剰状態にあると考えられている)への抑制系障害,(2)求心性知覚刺激の抑制障害,(3)脊髄交感神経系の抑制障害,(4)(1)と(3)による前角細胞から筋に至る興奮(PLMSの発症にも関連する),があると考えられている。
Key words :dopamine, iron, heredity, A11, disinhibition for spinal cord sympathetic nerve
●レストレスレッグス症候群の診断と重症度評価
水野創一 堀口 淳
レストレスレッグス症候群(Restless Legs Syndrome:以下RLS)の診断には,臨床症状の的確な把握が重要である。国際RLS研究班(International RLS Study Group:以下IRLSSG)による4項目の必須診断基準に照合し,完全に一致しない場合には補助的診断項目を参考に判断する。診断が困難な場合,下肢の異常感覚が皮膚表面ではなく深部で生じているか,その部位を動かすことによって症状が軽減するか,症状が下肢ではなく上肢や体幹に及ぶ場合は初発部位が下肢であったかどうかも重要なポイントである。RLSに関連した生理検査法に,終夜睡眠ポリグラフ検査,Suggested Immobilization Test,アクチグラフ検査などがあり,客観的な補助検査として有効である。RLSの重症度評価法には,国際RLS評価尺度(International RLS Rating Scale:以下IRLS)があり,簡便かつ正確な評価が可能である。
Key words :Restless Legs Syndrome, diagnostic criteria, severity, akathisia
●レストレスレッグス症候群の治療
内村直尚
レストレスレッグス症候群(RLS)は安静時もしくは夕方から夜間にかけて下肢に不快な耐えがたい感覚が生じ,脚を動かさずにはいられない衝動を呈するため,不眠や昼間のQOLの低下を認める。治療としては脚の不快な症状と不眠の改善が重要となる。非薬物療法としてはアルコールやカフェイン類を控え,また,マッサージ,適切な運動や規則的な就寝など生活改善を行う。薬物療法としては欧米ではドパミン作動薬,opioid,ベンゾジアゼピンおよび抗てんかん薬などが使用されている。本邦ではRLSに適応を持つ薬剤はドパミン作動薬のpramipexoleとGABA誘導体のgahapentin enacarbilの2剤のみである。また,本邦では抗てんかん薬のclonazepamの使用頻度が高いが,opioidは依存性などの問題でほとんど使われていない。今後本邦における治療アルゴリズムが確立されることに期待したい。
Key words :restless legs syndrome, treatment, gabapentin enacarbil, pramipexole, clonazepam
●レストレスレッグス症候群の新規治療薬gabapentin enacarbil(レグナイト錠®)の薬理プロファイル
兼子 直
レストレスレッグス症候群(restless legs syndrome:RLS)は,下肢を中心とした不快感や痛みを伴う異常感覚,脚を動かしたいという欲求を中心症状とし,不眠などを高率に随伴する症候群である。2012年1月に承認された新規RLS治療薬であるgabapentin enacarbil(レグナイト錠®)は,従来のRLS治療薬(一部のドパミンアゴニスト)と比べて,長期連用時の症状増悪などが少ないと考えられる。Gabapentin enacarbilはgabapentinのプロドラッグであり,gabapentin enacarbilの体内吸収後に速やかに生成されるgabapentinが薬理活性代謝物である。Gabapentinは,電位依存性カルシウムチャネルα2δサブユニットへの特異的結合によるカルシウム流入抑制を介して,興奮性神経伝達物質の遊離抑制を引き起こし,神経活動の異常を改善することが示唆されており,従来のRLS治療薬とは異なる作用メカニズムを有する。Gabapentin enacarbilは,RLSの改善を示すばかりではなく,RLSに随伴する不眠の改善作用も併せ持つことも報告されており,新たなRLS治療薬として大いに期待される。
Key words :restless legs syndrome, α2δ subunit of the voltage―dependent calcium channel, gabapentin enacarbil, insomnia